"个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发"

2017-01-25     浏览次数:1010     收藏

“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”A类战略性先导科技专项(以下简称“个性化药物先导专项”)是以中科院上海药物研究所为主,联合中科院上海生命科学研究院、中科院生物物理研究所等作为主要承担单位,以肿瘤和代谢性疾病等中国人群高发的复杂性疾病为切入点,兼顾自身免疫性疾病和神经精神性疾病,主要开展现有药物个性化、个性化新药等研究。

1 个性化药物研究是具有前瞻性、战略性的重大科技布局

目前我国疾病谱已从传染病为主转向复杂性疾病为主。疾病发病机制复杂,病人个性差异大、药物不具备敏感人群的个性化特征,导致药物平均有效率低,支出浪费巨大。如能厘清现有药物的敏感人群,或针对敏感人群研发适合规模人群的个性化新药,则可提高疗效、降低毒性,减少用药浪费,降低用药成本。伴随精准医学理念的深入,这已在国际上引起高度关注并已付诸研究。

个性化药物先导专项建立的个性化药物研发模式是未来10~20年国际上必将广泛采用的新药研发模式,是继基于疾病表型和基于疾病基因型研发模式之后的第三种研发模式,也是未来国际新药研发趋势。个性化药物研发将解决中国人群复杂性重大疾病的个性化用药问题,进行个性化药物研究方面的前瞻部署,与国际同步进行个性化药物研究,符合“精准医学”这一国际科技发展趋势,符合国家战略需求,更是人民普惠医疗的迫切需求,个性化药物先导专项是我院面向世界科技前沿、面向国民经济主战场、面向国家重大战略需求而进行的具有前瞻性、战略性的重大科技布局。

2 个性化药物先导专项历经集思广益、严格论证,于2016年正式启动

2012年初,以丁健院士为代表的一批科研人员依靠对科学的高度敏感以及对医学、生命科学、药学学科发展趋势的精确把握,在我院主管部门支持下,经过充分研讨、凝练和广泛征求意见,提出了“个性化药物—基于疾病分子分型的普惠新药研发”战略性先导科技专项建议,以个性化药物研发为主要目标,有机衔接基础生命科学、药物研发和临床医学研究,构建具有我国特色的个性化药物研发体系,在国际上率先以精准治疗方式(个性化药物)阐述和实践了精准医学理念(疾病分子分型),使我国在迎接国际新药研发新浪潮中处于发达国家同等水平。

个性化药物先导专项经历了严格的评审和论证程序。2012年10月、12月和2013年1月先后通过了由我院组织的战略性先导科技专项函评、专家评议和国家咨评委评议。2013年4月间,面向我院内外组织公开招标和团队遴选,完成了专项/项目实施方案、专项概算、专项/项目年度工作计划和年度预算编制与修订工作;2013年6月通过了我院组织的专项实施方案论证和第三方组织的概预算评审。2013年7月12日,我院党组会议审议通过个性化药物先导专项实施方案,同意予以立项。随后,我院对拟新立项的同批A类先导专项征求了科技主管部门意见,并于2013年底收到《科技部关于对“个性化药物”等两个战略性先导科技专项意见的复函》,无原则性不同意见。根据科技主管部门意见,个性化药物先导专项完成了《关于对科技部有关个性化药物先导专项意见的说明》、《关于“个性化药物”先导专项进一步聚焦核心目标和凝练核心任务的报告》并于2014年1月报送我院主管部门。

2015年初,美国提出了“精准医学计划”,个性化药物先导专项的研究目标和研究模式与“精准医学计划”完全一致,并在疾病谱选择方面有中国特色。抓住精准医学理念提出这一有利时机,在我院主管部门支持下,通过多方努力和积极争取,并通过进一步论证和凝练目标,个性化药物先导专项于2016年正式启动实施。

个性化药物先导专项依托单位为上海药物所,专项负责人为丁健院士。专项设置五个项目,项目负责人分别为吴家睿、耿美玉、徐涛、蒋华良、丁健。伴随个性化药物先导专项启动实施,按照我院关于“一办两线三组”的管理框架要求,专项组织管理架构体系的建立、规章制度的制定和完善等工作也全面展开。

参照我院的相关先导专项管理制度,制订了《中国科学院个性化药物战略性先导科技专项管理实施细则》、《中国科学院个性化药物战略性先导科技专项经费管理实施细则》、《中国科学院个性化药物战略性先导科技专项总体组暂行管理办法》等管理制度;成立了个性化药物专项总体组,由专项、项目及中国科学院药物创新研究院(筹)主要负责人组成,全面负责专项组织实施、考核和调整方案等事项,丁健院士担任总体组组长和首席科学家;组建了以张亚平副院长为主任、陈凯先院士为副主任的专项学术委员会,负责对专项的研究内容、学术方向提供咨询和评议;组建了以李伯良研究员为组长的专项监理组;成立了专项总体组办公室,由专项和项目依托单位科研和财务管理人员组成,挂靠专项依托单位上海药物研究所,主要负责协调和推进专项整体实施、日常管理、项目进展、人员投入、经费管理等,办公室主任由上海药物所副所长李佳研究员担任。

3 个性化药物先导专项聚焦复杂性疾病的“个性化”药物研发,部署实施2016年度任务

个性化药物先导专项总体目标明确,将以肿瘤和代谢性疾病为核心,针对中国人群高发肿瘤、自身免疫性疾病、2型糖尿病等代谢性疾病和神经精神性疾病,发展个性化药物研究的新理论、新方法和新技术,建立我国个性化药物研发新模式,进行疾病的分子分型,研发一批个性化药物。

专项的核心是明确现有药物及自主研发的候选药物的敏感人群,提高疗效、降低毒性;针对敏感人群研发适合规模人群的个性化新药。针对“复杂性疾病分子机制、患者个性化差异与药物敏感机制、药物分层特征与个性化用药模式”等科学问题,以肿瘤、2型糖尿病等代谢性疾病、自身免疫性疾病和神经精神性疾病为切入点,发现并确定现有药物及自主研发的候选药物有效、无效、毒性、耐药的生物标志物,实现药物的个性化分层;依据发现的生物标志物与靶点,研发个性化新药;整合、完善、新建个性化药物研究关键技术平台、资源平台和信息平台,建设我院个性化药物研发体系。

按照个性化药物先导专项论证确定的总体实施方案框架,专项任务按照“专项-项目-课题-子课题”四级结构组织实施。专项共设置抗肿瘤药物的个性化分层研究、肿瘤个性化药物研究、代谢性疾病药物分层与生物标志物、代谢性疾病个性化药物研究、个性化药物核心资源系统与可持续应用研究5个项目,并于2016年3月25日在全院范围内发布了招标指南。个性化药物先导专项总体组严格按照指南和我院A类先导专项“目标清、可考核、用得上、有影响”的总体要求,经书面评审、答辩评审两轮专家评审,确定了专项2016年度任务部署,共计5个项目、14个课题、117个子课题。目前,专项2016年度任务已全面部署实施,并同步开展了子课题、课题、项目、专项任务书以及年度计划和年度预算填报工作。

个性化药物先导专项将严格过程管理,加强阶段评估和动态调整,做好专项后续任务部署和过程管理工作。通过阶段评估,对进展不力的任务随时中止;对进展良好、可开展后续研究工作的课题进一步加大支持力度,以确保完成预定任务目标。

个性化药物先导专项自2012年初酝酿筹划,期间历经多轮研讨、论证,经一系列的严格评审,历时四年,于2016年全面正式启动实施。“专项来之不易,需要倍加珍惜”。专项任务承担科研人员将积极开展研究工作,组织跨领域、跨学科的协同攻关,确保完成预定任务目标;专项及项目依托单位将继续加强组织领导、创新体制机制,全力以赴做好个性化药物先导专项实施的保障工作。力争通过五年时间,按照我院A类先导专项“目标清、可考核、用得上、有影响”的总体要求,基本建成我院的“个性化药物”研发体系,研发一批有影响力的成果,切实满足人民普惠健康的迫切需求,为构建中科院乃至我国个性化药物研发创新链,抢占药物研发技术竞争和未来发展制高点提供有力支撑。